Das Gebiet um die Silom Road wurde im Jahre 1858 aus den Erdmassen aufgeschüttet, die beim Bau eines Kanals zwischen dem Menam Chao Phraya und einem Klong ausgehoben wurden. Das Gebiet war zuvor nur mit wenigen Obstplantagen und Wohnhäusern besiedelt. Windmühlen (thail. Silom) dienten der Bewässerung der Felder und ein stählernes Modell einer Windmühle ziert seit 1998 die Kreuzung zwischen Silom Road und Narativat Rajanakarin Road und soll an diese Zeit erinnern.
Die Silom Road ist ein wichtiges Finanz-, Geschäfts- und Touristenzentrum Bangkoks. Hier finden sich einige der größten Kaufhäuser Bangkoks wie das Taniya-Plaza oder der Silom Complex. Außerdem sind hier einige der hochpreisigen Hotels wie das Holiday In Silom oder das Dusit Thani Hotel zu finden.
In einer Seitenstraße der Silom Road befindet sich Patpong, das wohl berühmteste Vergnügungsviertel Bangkoks mit seinen Nachtclubs, GoGo Bars und den zahlreichen Verkaufsständen auf denen gefälschte Artikel jeder Art zum Verkauf angeboten werden.